புதிய வெளியீடுகள்
மருந்துகள்
இன்டெலென்ஸ்
இன்டெலன்ஸ் என்பது ஒரு முறையான வைரஸ் தடுப்பு மருந்து.
எட்ராவிரின் என்ற கூறு HIV-1 NNRTI இன் ஒரு பொருளாகும். இது தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸால் நேரடியாக ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது மற்றும் DNA பாலிமரேஸின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, இது RNA உடன் இணைந்து DNA இன் செயல்பாட்டைச் சார்ந்துள்ளது, இது இந்த நொதியின் வினையூக்கப் பகுதிகளை அழிக்க வழிவகுக்கிறது. எட்ராவிரின் விண்வெளியில் ஒரு நெகிழ்வான அமைப்பைக் கொண்டுள்ளது, இது குறைந்தபட்சம் 2 வழிகளில் தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸுடன் ஒருங்கிணைக்க அனுமதிக்கிறது. மருந்து மனித DNA பாலிமரேஸின் (α, β மற்றும் γ) செயல்பாட்டை மெதுவாக்காது.
[ வெளியீட்டு வடிவம்
மருந்து மாத்திரைகள் வடிவில் வெளியிடப்படுகிறது - ஒரு பாட்டில் 60 துண்டுகள்; ஒரு பெட்டியில் 1 அத்தகைய பாட்டில் மற்றும் சிலிக்கா ஜெல் டெசிகண்ட் கொண்ட 3 சிறப்பு பைகள் உள்ளன.
மருந்து இயக்குமுறைகள்
எட்ராவிரின் மருத்துவ தனிமைப்படுத்தல்களுக்கு எதிராகவும், டி-செல் கோடுகளுக்குள் அமைந்துள்ள ஆய்வகத்திலிருந்து பெறப்பட்ட HIV-1 விகாரங்கள், மனித புற மோனோநியூக்ளியர் செல்கள் மற்றும் மோனோசைட்டுகளைக் கொண்ட மேக்ரோபேஜ்களுக்கு எதிராகவும் மிகவும் செயலில் உள்ளது.
இந்த மருந்து HIV-1 வகை M (துணைப்பிரிவுகள் A, B மற்றும் C உடன் D, அதே போல் E உடன் F மற்றும் G), அத்துடன் O வகையைச் சேர்ந்த முக்கிய தனிமைப்படுத்தல்களுக்கு எதிராக ஒரு விட்ரோ வைரஸ் தடுப்பு விளைவைக் காட்டுகிறது, அவற்றின் சராசரி சிகிச்சை ரீதியாக பயனுள்ள மதிப்புகள் (EC50) 0.7-21.7 nmol வரம்பில் ஏற்ற இறக்கமாக இருக்கும்.
எட்ராவிரின் அறியப்பட்ட எந்த ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகளுடனும் முரண்பாடான விளைவுகளை வெளிப்படுத்துவதில்லை. பின்வரும் மருந்துகளுடன் இணைந்தால் இது கூடுதல் ஆன்டிவைரல் செயல்பாட்டைக் காட்டுகிறது:
- புரோட்டீஸ் செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் பொருட்கள்: அட்டாசனவிர், நெல்ஃபினாவிர், சாக்வினாவிருடன் ஆம்ப்ரனாவிர், மேலும் லோபினாவிர், தருனாவிர், இண்டினாவிர் மற்றும் டிப்ரானாவிருடன் ரிடோனாவிர்;
- ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் நியூக்ளியோடைடுகள் அல்லது நியூக்ளியோசைடுகள்: ஸ்டாவுடின், ஜல்சிடபைன், டிடனோசின் மற்றும் டெனோஃபோவிருடன் அபாகாவிர்;
- நியூக்ளியோசைடு அல்லாத தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் தடுப்பான்கள்: டெலாவிர்டைன் மற்றும் எஃபாவீரன்ஸ் நெவிராபைனுடன்;
- இணைவு தடுப்பான் மருந்து: என்ஃபுவிர்டைடு;
- ஒருங்கிணைப்பு தடுப்பான்: raltegravir;
- CCR5 கீமோகைன் முனைய எதிரி: மராவிராக்.
எட்ராவிரின், NRTI-களான லாமிவுடின், எம்ட்ரிசிடாபைன் மற்றும் ஜிடோவுடின் ஆகியவற்றுடன் இணைந்தால், சேர்க்கை அல்லது ஒருங்கிணைந்த வைரஸ் தடுப்பு விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது.
மருந்தியக்கத்தாக்கியல்
உறிஞ்சுதல்.
உணவுடன் வாய்வழியாக எடுத்துக் கொண்ட பிறகு, 4 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு எட்ராவிரினின் பிளாஸ்மா Cmax மதிப்புகள் காணப்படுகின்றன. இரைப்பை pH மதிப்புகளை அதிகரிக்கும் ஒமெப்ரஸோல் அல்லது ரானிடிடினை ஒரே நேரத்தில் வாய்வழியாக எடுத்துக்கொள்வதால் எட்ராவிரினின் உறிஞ்சுதல் பாதிக்கப்படுவதில்லை.
உட்கொள்ளும் உணவு வகை எட்ராவிரின் அளவைப் பாதிக்காது (சாதாரண கலோரி உணவுகள், 561 கிலோகலோரி, அல்லது கொழுப்பு உணவுகள், 1160 கிலோகலோரி).
உணவுக்கு முன் (17%) அல்லது வெறும் வயிற்றில் (51%) எடுத்துக் கொண்டபோது மருந்து மதிப்புகள் உணவுக்குப் பிறகு எடுத்துக் கொண்டதை விட குறைவாக இருந்தன. எனவே, பொருளின் உகந்த பிளாஸ்மா அளவைப் பராமரிக்க, மருந்து உணவுக்குப் பிறகு எடுத்துக்கொள்ளப்பட வேண்டும்.
விநியோக செயல்முறைகள்.
தோராயமாக 99.9% கூறு இரத்த இன்ட்ராபிளாஸ்மிக் புரதத்துடன் (முக்கியமாக அல்புமின் (99.6%), அதே போல் α1-அமில கிளைகோபுரோட்டீனுடன் (97.66-99.02%) ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது.
பரிமாற்ற செயல்முறைகள்.
இந்த மருந்து பெரும்பாலும் ஆக்ஸிஜனேற்ற வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளில் ஈடுபட்டுள்ளது, CYP3A கட்டமைப்பின் இன்ட்ராஹெபடிக் ஐசோஎன்சைம்களின் உதவியுடன்; ஒரு சிறிய பகுதி CYP2C ஐசோஎன்சைம்களால் பாதிக்கப்படுகிறது. இதற்குப் பிறகு, குளுகுரோனிடேஷன் செயல்முறைகள் உருவாகின்றன.
வெளியேற்றம்.
14C கூறுகளின் ஒரு பகுதியை வாய்வழியாக எடுத்துக் கொண்ட பிறகு, இந்த மருந்தின் 93.7% மற்றும் 1.2% முறையே மலம் மற்றும் சிறுநீரில் வெளியேற்றப்பட்டன. மலத்தில் உள்ள மாறாத உறுப்பு நிர்வகிக்கப்படும் மருந்தின் 81.2-86.4% ஆகும். சிறுநீரில் எந்த மாறாத பொருளும் காணப்படவில்லை. மருந்தின் இறுதி அரை ஆயுள் தோராயமாக 30-40 மணிநேரம் ஆகும்.
வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்
இன்டெலன்ஸ் மருந்தை மற்ற ஆன்டிரெட்ரோவைரல் முகவர்களுடன் இணைந்து மட்டுமே பயன்படுத்த வேண்டும். எச்.ஐ.வி சிகிச்சை படிப்புகளை நிர்வகிப்பதில் போதுமான அனுபவம் உள்ள மருத்துவரால் சிகிச்சை அளிக்கப்பட வேண்டும்.
18 வயதுக்கு மேற்பட்டவர்கள் உணவுக்குப் பிறகு ஒரு நாளைக்கு 2 முறை 1 மாத்திரை (0.2 கிராம்) வாய்வழியாக எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும்.
6-17 வயதுடையவர்கள்.
இந்த வகை நோயாளிகளுக்கான அளவை அவர்களின் எடையைக் கருத்தில் கொண்டு கணக்கிட வேண்டும். மருந்து உணவுக்குப் பிறகு எடுக்கப்படுகிறது.
நோயாளியின் எடையைப் பொறுத்து மருந்தளவு பகுதி அளவுகள்:
- ≥16-<20 கிலோ வரம்பிற்குள் - 0.1 கிராம் ஒரு நாளைக்கு 2 முறை;
- 20-<25 கிலோ வரம்பில் – 0.125 கிராம் ஒரு நாளைக்கு 2 முறை*;
- ≥25-<30 கிலோ வரம்பிற்குள் - 0.15 கிராம் ஒரு நாளைக்கு 2 முறை*;
- ≥30 கிலோ - 0.2 கிராம் ஒரு நாளைக்கு 2 முறை.
*25 மிகி மாத்திரைகள் பயன்படுத்த வேண்டும்.
கல்லீரல் செயல்பாட்டில் சிக்கல்கள்.
கடுமையான கல்லீரல் செயலிழப்பு நிகழ்வுகளில் மருந்தின் மருந்தியக்கவியல் ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. எனவே, இதுபோன்ற கோளாறுகளுக்கு இன்டெலன்ஸ் பரிந்துரைக்கப்படக்கூடாது.
ஒரு டோஸ் தவறவிட்டால் எடுத்துக்கொள்ளும் முறை.
தவறவிட்ட டோஸிலிருந்து 6 மணி நேரத்திற்கும் குறைவாக இருந்தால், நோயாளி உடனடியாக மருந்தை உட்கொள்ள வேண்டும் (சாப்பிட்ட பிறகு மட்டுமே), பின்னர் அதை நிலையான முறையில் பயன்படுத்த வேண்டும்.
இடைவெளி 6 மணி நேரத்திற்கும் மேலாக இருந்தால், தவறவிட்ட டோஸ் எடுக்கப்படாது, மேலும் நிலையான விதிமுறை மீண்டும் தொடங்கப்படும்.
மாத்திரைகளை மெல்லாமல், வெறும் தண்ணீரில் முழுவதுமாக எடுத்துக் கொள்ள வேண்டும். நோயாளிக்கு விழுங்குவதில் சிரமம் இருந்தால், மாத்திரையை நசுக்கி பின்வருமாறு தண்ணீரில் கரைக்கலாம்:
- மாத்திரைகள் முழுமையாக மூடுவதற்கு போதுமான அளவு திரவத்தால் நிரப்பப்படுகின்றன (அல்லது ஒரு தேக்கரண்டி சேர்க்கப்படுகிறது, 5 மில்லிக்கு சமம்);
- மாத்திரை முழுவதுமாக கரையும் வரை மருந்தைக் கிளற வேண்டும் - திரவம் பால் வெள்ளை நிறத்தைப் பெறும்;
- தேவைப்பட்டால், இந்த கலவையை பால் அல்லது ஆரஞ்சு சாறுடன் நீர்த்தலாம் (இந்த விஷயத்தில், மருந்து ஆரம்பத்தில் வெற்று நீரில் பிரத்தியேகமாக நீர்த்தப்படுகிறது);
- இதற்குப் பிறகு, நீங்கள் உடனடியாக விளைந்த கரைசலை குடிக்க வேண்டும்;
- மருந்துக் கண்ணாடி பால் அல்லது ஆரஞ்சு சாறுடன் பல முறை துவைக்கப்படுகிறது, பின்னர் அதன் உள்ளடக்கங்கள் குடிக்கப்படுகின்றன - மருந்தின் அதிகபட்ச அளவு எடுக்கப்படுவதை உறுதிசெய்ய.
மருந்தை நீர்த்துப்போகச் செய்ய கார்பனேற்றப்பட்ட அல்லது சூடான (>40°C) தண்ணீரைப் பயன்படுத்துவது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.
கர்ப்ப இன்டெலென்சா காலத்தில் பயன்படுத்தவும்
கர்ப்ப காலத்தில் இன்டெலன்ஸ் பயன்படுத்துவது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.
முரண்
முக்கிய முரண்பாடுகள்:
- எட்ராவிரின் அல்லது மருந்தின் பிற கூறுகளுக்கு வலுவான தனிப்பட்ட உணர்திறன்;
- தாய்ப்பால் கொடுக்கும் காலம்;
- நெல்ஃபினாவிர், எஃபாவீரன்ஸ், ரிடோனாவிர் அல்லது டிப்ரானவிர், அத்துடன் நெவிராபின், பினோபார்பிட்டல், ரில்பிவிரின், கார்பமாசெபைன் மற்றும் இண்டினாவிர் ஆகியவற்றுடன் இணைந்து. பட்டியலில் செயின்ட் ஜான்ஸ் வோர்ட், ரிஃபாபென்டைன் மற்றும் ரிஃபாம்பிசின் ஆகியவை ஃபெனிடோயினுடன் உள்ளன;
- கடுமையான கல்லீரல் செயலிழப்பு.
பக்க விளைவுகள் இன்டெலென்சா
பெரும்பாலும், மருந்துகளை உட்கொள்வது சொறி வளர்ச்சியை ஏற்படுத்துகிறது.
பெரும்பாலும், பின்வரும் அறிகுறிகளும் தோன்றும்:
- இரத்த அழுத்த மதிப்புகளில் அதிகரிப்பு;
- இரத்த சோகை அல்லது த்ரோம்போசைட்டோபீனியா;
- பாலிநியூரோபதி, பதட்டம், மாரடைப்பு, தூக்கமின்மை, சோர்வு மற்றும் தலைவலி;
- வாந்தி, இரைப்பை அழற்சி, இரைப்பை அழற்சி, வீக்கம், வயிற்று வலி, வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் குமட்டல்;
- சிறுநீரக செயலிழப்பு;
- ஹைப்பர் கிளைசீமியா, -லிப்பிடெமியா, -கொலஸ்ட்ரால்மியா, -ட்ரைகிளிசெரிடேமியா, நீரிழிவு நோய், இரவு வியர்வை மற்றும் லிப்போஹைபர்டிராபி;
- லிபேஸ், மொத்த கொழுப்பு, ட்ரைகிளிசரைடுகளுடன் கிரியேட்டினின், மற்றும் கூடுதலாக அமிலேஸ், ALT மற்றும் LDL ஆகியவற்றின் மதிப்புகளில் அதிகரிப்பு, AST மற்றும் சர்க்கரையுடன், அத்துடன் நியூட்ரோபில்களுடன் லுகோசைட்டுகளின் எண்ணிக்கையில் குறைவு.
பின்வரும் அறிகுறிகள் சில நேரங்களில் காணப்படுகின்றன:
- ரத்தக்கசிவு பக்கவாதம், ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷன் அல்லது ஆஞ்சினா;
- மயக்கம், ஹைப்போஸ்தீசியா, திசைதிருப்பல், வலிப்புத்தாக்கங்கள், குழப்பம், பரேஸ்தீசியா, மறதி மற்றும் ஹைப்பர்சோம்னியா, அத்துடன் நடுக்கம், தூக்கக் கலக்கம் அல்லது மயக்கம், கனவுகள் அல்லது அசாதாரண கனவுகள், பதட்டம் மற்றும் கவனக் கோளாறு;
- காட்சி மங்கல்;
- தலைச்சுற்றல்;
- உடல் உழைப்பின் போது ஏற்படும் மூச்சுத் திணறல், அல்லது மூச்சுக்குழாய் பிடிப்பு;
- ஸ்டோமாடிடிஸ், வாய்வு, வாந்தி, மலச்சிக்கல், கணைய அழற்சி, வறண்ட வாய் மற்றும் இரத்த வாந்தி;
- கொழுப்பு கல்லீரல் சிதைவு, ஹெபடோமேகலி மற்றும் ஹெபடைடிஸ் (சைட்டோலிடிக்);
- கொழுப்புத் திசுக்கள் வளர்ச்சி;
- ஹைப்பர்ஹைட்ரோசிஸ், மேல்தோல் வறட்சி, முக வீக்கம் மற்றும் அரிப்பு;
- குயின்கேவின் எடிமா அல்லது எரித்மா மல்டிஃபார்ம்;
- டிஸ்லிபிடெமியா, மருந்து சகிப்புத்தன்மையின்மை, பசியின்மை, சோர்வு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மறுசீரமைப்பு நோய்க்குறி;
- கைனகோமாஸ்டியா.
எப்போதாவது, SSC இன் வளர்ச்சி காணப்படுகிறது; தனிமைப்படுத்தப்பட்ட சந்தர்ப்பங்களில், TEN இன் வளர்ச்சி காணப்படுகிறது. ராப்டோமயோலிசிஸும் ஏற்படலாம்.
மிகை
இன்டெலன்ஸ் விஷம் ஏற்பட்டால், பெரும்பாலும் அதன் பக்க விளைவுகளாக ஏற்படும் அறிகுறிகள் காணப்படலாம்: அவற்றில் வயிற்றுப்போக்கு, தடிப்புகள், தலைவலி மற்றும் குமட்டல் ஆகியவை அடங்கும்.
சுட்டிக்காட்டப்பட்டால், மருந்தின் உறிஞ்சப்படாத செயலில் உள்ள மூலப்பொருள் வாந்தி மூலம் வெளியேற்றப்படலாம். இதற்காக செயல்படுத்தப்பட்ட கார்பனையும் எடுத்துக்கொள்ளலாம். மிக முக்கியமான உடலியல் அளவுருக்கள் மற்றும் மருத்துவ படத்தை கண்காணிப்பது உட்பட அறிகுறி நடவடிக்கைகள் ஒரே நேரத்தில் எடுக்கப்படுகின்றன. எட்ராவிரைனுக்கு எந்த மாற்று மருந்தும் இல்லை; டயாலிசிஸ் பயனற்றதாக இருக்கும்.
பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு
எட்ராவிரின் பிளாஸ்மா அளவை பாதிக்கும் மருந்துகள்.
இந்த மருந்து CYP3A4 ஐசோஎன்சைம்களால் CYP2C9 மற்றும் CYP2C19 உடன் வளர்சிதை மாற்றப்படுகிறது; பின்னர் வளர்சிதை மாற்ற கூறுகள் யூரிடின்-2-பாஸ்பேட் குளுகுரோனோசில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸால் குளுகுரோனிடேஷன் செய்யப்படுகின்றன. CYP2C9 அல்லது CYP2C19 உடன் CYP3A4 ஐத் தூண்டும் மருந்துகளைப் பயன்படுத்துவது எட்ராவிரின் அனுமதி விகிதங்களை அதிகரிக்கக்கூடும், இதன் விளைவாக பிளாஸ்மா அளவுகள் குறையும்.
CYP3A4 இன் செயல்பாட்டை CYP2C9 அல்லது CYP2C19 உடன் தடுக்கும் பொருட்களுடன் மருந்தை இணைப்பது அதன் அனுமதி மதிப்புகளில் குறைவை ஏற்படுத்துகிறது, இது பிளாஸ்மா அளவுகளில் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது.
எட்ராவிரின் நிர்வாகத்தால் பாதிக்கப்படக்கூடிய பொருட்கள்.
இந்த மருந்து CYP3A4 ஐசோஎன்சைமில் பலவீனமான தூண்டுதல் விளைவைக் கொண்டுள்ளது. CYP3A4 உதவியுடன் முக்கியமாக வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகள் நிகழும் மருந்துகளுடன் இணைந்து பயன்படுத்துவதால் அவற்றின் பிளாஸ்மா மதிப்புகள் குறைந்து அவற்றின் மருத்துவ விளைவு குறையக்கூடும்.
எட்ராவிரின், CYP2C19 மற்றும் P-கிளைகோபுரோட்டீனுடன் CYP2C9 ஐசோஎன்சைம்களின் செயல்பாட்டையும் சிறிது தடுக்கிறது.
CYP2C9 அல்லது CYP2C19 ஆல் வளர்சிதை மாற்றத்தை பெருமளவில் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படும் மற்றும் P-கிளைகோபுரோட்டீனால் கொண்டு செல்லப்படும் பொருட்களுடன் இன்டெலென்ஸின் கலவையானது அவற்றின் பிளாஸ்மா அளவை அதிகரிக்கலாம் மற்றும் அவற்றின் மருத்துவ செயல்பாடு மற்றும் பக்க விளைவுகளை அதிகரிக்கலாம் அல்லது நீடிக்கலாம்.
களஞ்சிய நிலைமை
இன்டெலன்ஸ் குழந்தைகளுக்கு எட்டாத இடத்தில் சேமிக்கப்பட வேண்டும். வெப்பநிலை 30°C ஐ விட அதிகமாக இருக்கக்கூடாது.
குழந்தைகளுக்கான விண்ணப்பம்
6 வயதுக்குட்பட்ட அல்லது 16 கிலோவிற்கும் குறைவான எடையுள்ள நபர்களுக்கு இந்த மருந்தை வழங்கும்போது அதன் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் குறித்து எந்த தகவலும் இல்லை.
ஒப்புமைகள்
இந்த மருந்தின் ஒப்புமைகளாக அர்வெரென்ஸ், எஸ்டிவா, நெவிரடன், விராமுன், நெவிவிருடன் எஃபாவீரன்ஸ், மேலும் எஃபாமட், நெவிமுன், நெவிபனுடன் ஃபாவிர், எஃபாவிர் மற்றும் நெவிராபைனுடன் எஃபெர்வென் ஆகியவை உள்ளன. எஃபாச்சாப் 600 உடன் ஸ்டோக்ரின் மற்றும் எஃப்கூர் ஆகியவையும் பட்டியலில் உள்ளன.